Investigadores del CIC identifican un mecanismo clave que impulsa la metástasis en cáncer.
Un equipo del Centro de Investigación del Cáncer (Universidad de Salamanca–CSIC–FICUS), liderado por la Dra. Sandra Blanco, ha identificado un nuevo regulador crítico de la progresión metastásica del cáncer. El trabajo, publicado recientemente en la revista Cancer Research, profundiza en el papel de las modificaciones del ADN y del ARN en el cáncer metastásico y abre la puerta al diseño de terapias dirigidas, especialmente en pacientes con cáncer de próstata avanzado.
El estudio demuestra que la proteína ZC3H13 forma parte de un complejo de las células tumorales encargado de añadir pequeñas marcas químicas sobre el ARN mensajero, en concreto la metilación m6A. Estas marcas regulan la estabilidad y el destino de los mensajes que, a partir del ADN, se utilizan para fabricar proteínas.
Cuando ZC3H13 se pierde, la metilación m6A disminuye en determinados ARN mensajeros, lo que hace que estos sean más estables y se expresen en mayor cantidad. Entre ellos se encuentra el ARN mensajero que codifica la proteína MYB, capaz de aumentar la movilidad de las células cancerosas y favorecer que se infiltren en otros tejidos. En consecuencia, la ausencia de ZC3H13 reduce la metilación m6A y facilita la invasión y migración de las células tumorales, impulsando la formación de metástasis.
En muestras de pacientes con cáncer de próstata avanzado, así como de tumores de vejiga, útero, cérvix y hepatocarcinoma, se ha observado que la pérdida de ZC3H13 suele coexistir con la alteración de otros genes supresores de tumores relevantes, como RB1 y BRCA2. Esta combinación se asocia a un peor pronóstico clínico.
Reutilización de fármacos ya existentes como estrategia terapéutica
El equipo ha explorado cómo reducir el potencial metastásico en células deficientes en ZC3H13 utilizando modelos celulares y animales (ratones y pollos). En estos modelos, se ha evaluado tanto la restauración de la función de ZC3H13 como el aumento de la metilación m6A.
Concretamente, el estudio ha probado inhibidores ya aprobados por la FDA para otras patologías que bloquean las enzimas encargadas de eliminar la metilación m6A. De esta forma, se compensa la pérdida de esta marca en las células con niveles reducidos de ZC3H13. Los resultados preclínicos sugieren que esta podría ser una estrategia terapéutica prometedora parareducir la formación de metástasis, aprovechando medicamentos ya disponibles y acelerando potencialmente su traslación a la clínica.
El análisis detallado del gen ZC3H13 y de su mecanismo se ha realizado principalmente en muestras de pacientes con cáncer de próstata avanzado. Además, la investigación ha validado mutaciones de ZC3H13 en cáncer de vejiga, cáncer escamoso de cérvix, hepatocarcinoma y cáncer de útero, lo que abre la posibilidad de extender la relevancia clínica de estos hallazgos a otros tipos tumorales.
Este trabajo ha sido posible gracias a la financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación de España, la Fundación Científica AECC, la Universidad de Salamanca, la Fundación Memoria de Samuel Solórzano Barruso y diversos programas de apoyo a la investigación, entre ellos los planes estratégicos de Castilla y León con fondos europeos. Asimismo, ha contado con becas de formación y movilidad otorgadas por la Junta de Castilla y León y el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.
