Un equipo español logra frenar las resistencias en el cáncer de páncreas en modelos animales.
Los tratamientos actuales contra el cáncer de páncreas suelen perder eficacia en pocos meses debido a que el tumor desarrolla resistencias. Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha logrado evitar este problema en modelos animales mediante una triple terapia combinada que actúa sobre el tumor en varios frentes a la vez.
Los resultados, publicados en la revista PNAS, “abren una vía para el diseño de terapias combinadas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes”, señalan los autores, aunque advierten de que su aplicación clínica aún no será inmediata.
El estudio está liderado por Mariano Barbacid, jefe del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, quien subraya que “todavía no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con esta triple terapia”.
En España se diagnostican cada año más de 10.300 nuevos casos de cáncer de páncreas, uno de los tumores más agresivos y con peor pronóstico. La detección tardía y la escasez de tratamientos eficaces hacen que la supervivencia a cinco años tras el diagnóstico sea inferior al 10%. Tras décadas con avances muy limitados, la investigación empieza ahora a cambiar este escenario.
El trabajo del CNIO demuestra que es posible eliminar tumores de páncreas en ratones de forma completa y duradera, sin efectos secundarios relevantes. El estudio cuenta con Carmen Guerra como coautora principal y con Vasiliki Liaki y Sara Barrambana como primeras autoras.
Eliminar la resistencia a los tratamientos
Los primeros fármacos dirigidos contra dianas moleculares específicas del cáncer de páncreas se aprobaron en 2021, tras más de 50 años sin mejoras sustanciales frente a la quimioterapia convencional. Estos tratamientos bloquean la actividad de KRAS, un gen mutado en alrededor del 90% de los pacientes. Sin embargo, su eficacia es limitada, ya que el tumor acaba desarrollando resistencia.
El nuevo estudio aborda precisamente este obstáculo. La estrategia del equipo del CNIO consiste en bloquear la vía de señalización del oncogén KRAS en tres puntos distintos, en lugar de actuar sobre un único objetivo. En los modelos animales, esta intervención múltiple impidió que el tumor encontrara rutas alternativas para sobrevivir y provocó su desaparición permanente.
Una terapia combinada en tres frentes
Para trasladar esta estrategia al ámbito farmacológico, los investigadores emplearon una combinación de tres compuestos: un inhibidor experimental de KRAS (daraxonrasib), un fármaco ya aprobado para determinados cánceres de pulmón (afatinib) y un degradador de proteínas (SD36).
La triple terapia se probó en tres modelos de ratón con adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo más común de este cáncer. En todos los casos se observó una regresión significativa y duradera de los tumores, sin toxicidades relevantes.
Pese a la solidez de los resultados, los investigadores insisten en la prudencia. “Aunque nunca se habían obtenido resultados experimentales como estos, aún no estamos preparados para iniciar ensayos clínicos”, explica Barbacid. Optimizar esta combinación para su uso en pacientes será un proceso complejo.
Aun así, los autores destacan que el estudio marca un rumbo claro para el desarrollo de futuras terapias y podría abrir la puerta a nuevas opciones clínicas para mejorar el pronóstico del cáncer de páncreas en los próximos años.
Financiación y contexto institucional
La investigación ha contado con financiación de la Fundación CRIS Contra el Cáncer, el Consejo Europeo de Investigación (ERC), la Agencia Estatal de Investigación, fondos Next Generation de la Unión Europea, CIBERONC y el Instituto de Salud Carlos III.
El CNIO es un centro público dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Es el mayor centro de investigación oncológica de España y uno de los referentes europeos, con cerca de 500 profesionales dedicados a mejorar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer.
