Investigan una nueva terapia dirigida contra el cáncer de páncreas

El Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca lidera un estudio acerca de una nueva terapia dirigida contra el cáncer de páncreas.

Una investigación reciente ha identificado la proteína TGFα como una prometedora diana terapéutica en el tratamiento del cáncer de páncreas. A partir de este hallazgo, se han desarrollado dos anticuerpos monoclonales (5F1 y 16B10) que, al ser conjugados con fármacos citotóxicos, actúan como “misiles teledirigidos”, capaces de eliminar selectivamente las células tumorales. Estos anticuerpos conjugados (ADCs) han demostrado una notable eficacia en cultivos celulares y modelos animales, logrando frenar e incluso revertir el crecimiento tumoral, con efectos secundarios mínimos.

Este proyecto ha contado con la colaboración activa del equipo del doctor Gabriel Capellá, referente internacional en cáncer de páncreas y director del Programa de Cáncer Hereditario del Instituto Catalán de Oncología, así como del área de cáncer de IMPaCT-GENóMICA. Esta colaboración entre el CIC y el IDIBELL ha consolidado una sinergia estratégica que refuerza la excelencia científica y el enfoque traslacional en oncología.

Los resultados abren la puerta al desarrollo de nuevas terapias de precisión dirigidas a pacientes con cáncer de páncreas y otros tumores agresivos que expresan TGFα. Actualmente, el CIC y sus colaboradores trabajan en la siguiente fase preclínica, centrada en la humanización de los anticuerpos como paso previo a su posible evaluación en ensayos clínicos.

El cáncer de páncreas se encuentra entre las neoplasias más letales, con una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 10%. Su diagnóstico precoz es difícil y muestra una elevada resistencia a las terapias convencionales, lo que subraya la necesidad urgente de nuevas estrategias terapéuticas. En este contexto, el equipo del CIC identificó una sobreexpresión significativa del gen TGFA —responsable de la producción de TGFα— en adenocarcinomas pancreáticos, en comparación con tejido pancreático sano.

Hallazgos principales

Este estudio demuestra por primera vez la viabilidad de emplear TGFα como blanco terapéutico para ADCs en el tratamiento del cáncer de páncreas, una enfermedad hasta ahora huérfana de terapias de precisión. La alta especificidad del enfoque permite atacar únicamente las células tumorales, minimizando el daño al tejido sano y reduciendo potencialmente los efectos secundarios de la quimioterapia convencional.

Además, la sobreexpresión de TGFα en otros tumores agresivos, como el de pulmón, sugiere que esta estrategia podría extenderse a otras neoplasias de difícil tratamiento.

Estos son sus hallazgos principales:

• Identificación de TGFα como diana terapéutica: A través de análisis in silico y estudios en muestras de pacientes, se confirmó que TGFα está sobreexpresada en el cáncer de páncreas y es esencial para la proliferación de las células tumorales. Su eliminación mediante RNAi y CRISPR/Cas9 redujo significativamente esta proliferación, mientras que su reintroducción restauró la capacidad proliferativa.

• Desarrollo de anticuerpos monoclonales: Se generaron dos anticuerpos (5F1 y 16B10) con alta afinidad y especificidad hacia TGFα, tras un riguroso proceso de inmunización y selección.

• Construcción de ADCs: Estos anticuerpos se conjugaron con fármacos citotóxicos clínicamente validados (DM1, DXd y MMAF). En particular, los conjugados con MMAF mostraron una potente actividad antiproliferativa en líneas celulares tumorales que expresan TGFα.

• Validación en modelos animales: En modelos murinos derivados de tumores de pacientes, el ADC 16B10-MMAF indujo una regresión tumoral significativa. En cambio, el anticuerpo sin conjugar solo logró estabilizar el crecimiento del tumor. El tratamiento fue bien tolerado, sin efectos adversos relevantes.